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紅細胞數不是診斷地中海貧血的一個主要因素，紅細胞數升高的疾病很多，正常人也有可能出現紅細胞數增多，例如在藏區(qū)生活的人群，本身處在一個高原的缺氧環(huán)境，機體會出現代償，導致EPO(促紅細胞生成素)水平明顯比正常人高，目的是為了創(chuàng)造紅細胞，讓更多的紅細胞攜帶更多氧氣，給組織供氧。

很多其它的疾病，例如肺病、支氣管炎、肺肺源性心臟病、心臟病、先天性心臟病，也會導致靜脈血貧氧血紅蛋白增加，此時機體會逐漸代償，造成紅細胞數增加，所以并非地中海貧血所致。其它的骨髓增殖性疾病，例如真性紅細胞增多癥，本身是一種腫瘤，紅細胞數也會上漲，也并不是地中海貧血所致。診斷地中海貧血主要依靠基因診斷，比如缺失α鏈、缺失β鏈的編碼基因或者有基因突變，才能診斷地中海貧血。