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系統(tǒng)性紅斑狼瘡因為有多系統(tǒng)損害的疾病。皮疹最常見是蝶形紅斑和盤狀紅斑，需要和發(fā)疹性的疾病去鑒別，比如風濕科的皮肌炎、多肌炎，還可以首發(fā)或者作為突出的表現(xiàn)會有關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛的表現(xiàn)，這些的時候就與類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等去區(qū)別。

還有病人首發(fā)會出現(xiàn)血小板減少，要注意原發(fā)血小板減少還是繼發(fā)的血小板減少。出現(xiàn)尿蛋白的時候要注意原發(fā)腎小球腎炎還是繼發(fā)腎小球腎炎。神經(jīng)系統(tǒng)又和神經(jīng)系統(tǒng)相應的疾病表現(xiàn)鑒別診斷。紅斑狼瘡患者90%以上抗核抗體陽性，并有特異抗體，比如雙鏈DNA抗體、抗史密斯抗體等多種自身抗體。