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新生兒溶血病通常是指因母子血型不合引起的同種免疫性溶血，母親的血型抗體通過胎盤引起胎兒、新生兒的紅細胞破壞，主要是由ABO型和Rh血型系統(tǒng)不合引起。ABO型溶血主要見于母親是O型血，而寶寶為A型或B型血，少數(shù)母親為A型血，寶寶為B型或AB型血，以及母親為B型血，寶寶為A型或AB型血。
孕34周時體內紅細胞刺激母體產生免疫反應，IgG作為唯一能通過胎盤的免疫球蛋白，從母體傳遞到胎兒，多數(shù)情況下對胎兒有益，但是如果胎兒紅細胞膜上的抗原，也就是血型，和母體免疫球蛋白產生抗原抗體反應則有害。5%-40%的ABO型溶血發(fā)生在第一胎，因為O型血母親在第一胎妊娠前，已受到自然界A或B型物質，比如植物、寄生蟲、傷寒疫苗等刺激，母體內存在抗A或抗B抗體，而IgG型溶血一般不發(fā)生在第一胎，因為IgG抗體只能用人類紅細胞Rh抗原產生，Rh陰性血母親首次妊娠與妊娠末期或者胎盤剝離時，Rh陽性的胎兒血進入母親血液中產生抗體。如果母親再次懷孕，胎兒是Rh陽性血，就會發(fā)生新生兒溶血。如果母親因輸注過Rh陽性血，第一胎妊娠時有可能會發(fā)生新生兒溶血。