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類風濕因子正常，并不能完全排除類風濕關節(jié)炎。對于類風濕因子正常的類風濕關節(jié)炎，稱之為血清陰性類風濕關節(jié)炎，此類患者以雙手對稱性關節(jié)的腫脹、疼痛為主，并且腫脹、疼痛的關節(jié)包括有五個以上的小關節(jié)，同時患者會出現(xiàn)血沉、C反應蛋白的增快。
對于此種患者，如果能夠排除其它的疾病，即便類風濕因子正常，也可以明確診斷為類風濕關節(jié)炎。此類患者的治療方案，與類風濕因子陽性的類風濕關節(jié)炎治療方案一模一樣，要盡早加用甲氨蝶呤、來氟米特這類慢作用藥物。